最新阿茲海默症的診斷與治療

醫師文章

文/核子醫學科 高潘福教授、神經內科 辛裕隆主任

  隨著國內人口老化,失智症人口逐年攀升,其中阿茲海默症(Alzheimer’s disease)是失智症的重要原因之一。近十餘年來,國際上學術界對於阿茲海默症的致病機轉與治療研究已累積有豐碩的成果。

  美國國家老化研究院與阿茲海默協會最近在2024年6月底修訂阿茲海默症的診斷標準,提出須以檢驗或腦影像檢查結果的病理證據,而非依據臨床症狀來做診斷。換句話說,不能單憑有明顯認知退化的失智症狀來認為病人患有阿茲海默症,因為還有其他原因造成的腦神經退化性疾病,也會出現相似的症狀。

阿茲海默症的病理證據與檢查方法

  阿茲海默症的病理證據是指在患者的大腦內,有類澱粉蛋白(amyloid beta, Aβ)沉積。目前要能找到在大腦內有類澱粉蛋白存在的方法有抽取腦脊髓液、抽血檢驗和正子電腦斷層造影檢查等。

  腦脊髓液和血液檢查能測量腦脊髓液或血液中的類澱粉蛋白濃度,但類澱粉蛋白可以在身體的各個器官產生,都會影響到血液檢驗的結果;腦脊髓液檢驗結果較能反應腦部的類澱粉蛋白含量,缺點是要以侵入性的方法抽取腦脊髓液。因此,臨床醫師會考慮採取不具有侵入性的影像診斷法。

  正子電腦斷層造影是透過靜脈注射特定能與類澱粉蛋白結合的藥物後,進行腦部造影,以直接觀察大腦內是否有類澱粉蛋白沉積,可以呈現大腦中類澱粉蛋白長時間累積的量,以及在大腦中不同區域的類澱粉蛋白分布情形,因此可以診斷阿茲海默症嚴重度。

腦部類澱粉蛋白正子電腦斷層造影

  目前國內已有生產偵測腦部類澱粉蛋白的正子電腦斷層造影藥物( [F-18]florbetaben,腦立晰注射劑),因此偵測腦部類澱粉蛋白的正子電腦斷層造影是目前國內診斷阿茲海默症的重要檢查。

  接受腦部類澱粉蛋白的正子電腦斷層造影檢查前,受檢者不需要特別的禁食或停藥的事前準備。受檢者在靜脈注射與類澱粉蛋白結合的腦立晰注射劑後,在安靜的房間內靜休息90分鐘,隨後舒適的仰躺在儀器檢查檯上保持頭部正中位置,接受20分鐘影像涵蓋大腦與小腦範圍的造影檢查。

  正常腦部沒有類澱粉蛋白沉積時,正子電腦斷層影像呈現大腦內部白質神經纖維樹枝分岔狀(圖一)的陰性結果;當大腦有類澱粉蛋白沉積時,則呈現大腦全面性類澱粉蛋白沉積(圖二)的陽性結果。

阿茲海默症治療新藥

  以往阿茲海默症是無法治癒的病症,隨著失智症狀惡化到最終死亡的過程,造成照顧者與社會醫療極大的負擔。近年美國與日本的藥廠合作研發的阿茲海默症新藥單株抗體 Leqembi(侖卡奈單抗)已經獲美國食品暨藥物管理署批准使用。這藥物被證實可以清除大腦中不正常的類澱粉蛋白沉積,可以延緩初期阿茲海默症患者的病程,避免疾病的迅速惡化。

  另外,美國禮來藥廠研發的Donanemab(多奈單抗)隨後也被認可成第二個清除大腦中不正常的類澱粉蛋白的新藥。但是,這兩種新藥都有可能產生腦水腫和腦出血的副作用,且價格非常昂貴。因此臨床上疑似阿茲海默症的患者,需要在使用這兩種藥物前,先接受腦部類澱粉蛋白正子電腦斷層造影檢查,確認有腦部類澱粉蛋白沉積才合適使用這兩種藥物。此外,在用藥期間也要追蹤大腦中類澱粉蛋白被清除的情況,以決定是否可以停藥。

結語

  新的阿茲海默症診斷標準,指出腦部類澱粉蛋白在大腦皮質沉積的分布與密度是重要的病理診斷依據。此外,新治療藥物能清除大腦中的類澱粉蛋白,可以延緩初期阿茲海默症的惡化。因此,在診斷阿茲海默症或監控治療藥物的成效方面,都需要有腦部類澱粉蛋白的正子電腦斷層造影檢查的輔助。中山醫學大學附設醫院近年積極引進腦部類澱粉蛋白的正子電腦斷層造影技術,並獲得國家科技部研究獎助的肯定,已有多年的臨床經驗,能提供照顧中部地區阿茲海默症患者診療的需求。

CSH

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