文/過敏免疫風診濕科 魏正宗 副院長
痛風是一種因尿酸鹽結晶沉積在關節和其他組織中而引起的關節炎疾病，表現為突發性關節炎症，伴隨著劇烈疼痛。近年來，對於痛風和高尿酸血症的治療研究取得了新的進展，新的治療策略和藥物持續被開發和評估，以改善痛風患者的生活質量並減少疾病復發。
合理的飲食調整
食物與尿酸水平之間的關係是痛風和高尿酸血症管理的重要考慮因素。尿酸是嘌呤代謝的最終產物，在某些食物中嘌呤含量較高，攝取過量可能導致血尿酸水平升高，增加痛風發作的風險。
應該避免的食物
一些食物因高嘌呤含量而被認為可能增加血尿酸水平和痛風發作風險，包括：
- 內臟和肉類：如牛肉、羊肉和加工肉類。
- 海鮮：特別是高嘌呤海鮮，如蝦、蟹和某些魚類（沙丁魚和鯡魚）。
- 酒精：尤其啤酒和烈酒，可顯著增加尿酸水平並誘發痛風發作。
- 含糖飲料和果汁：富含果糖的飲料可能增加尿酸生成。
可以多吃的食物
建議痛風患者和高尿酸血症患者採用低嘌呤飲食，包括：
- 水果和蔬菜：大部分水果、蔬菜和全穀物的嘌呤含量低，可作為飲食的主要部分。
- 乳製品：低脂乳製品被認為有助於降低尿酸水平。
- 飲水：增加水攝入有助於促進尿酸排泄。
標準藥物治療回顧
痛風治療標準策略主要集中兩個方面：緩解急性發作疼痛和炎症及長期管理降低尿酸水平，防止結晶沉積和疾病復發。非類固醇抗炎藥（NSAIDs）、秋水仙素（C o l c h i c i n e）和糖皮質激素﹙Glucocorticoid﹚控制急性痛風發作常用藥物。降尿酸藥物， 如別嘌呤醇﹙Allopurinol﹚，Benzbromarone（杏定痛）和Febuxostat（福避痛），用於長期管理，維持血液中尿酸水平在正常範圍內。這些藥物可以幫助我們保持血中尿酸濃度在理想範圍，大概是每分升4到6毫克。
新治療進展
近年來，關於痛風治療的研究主要聚焦於開發新的藥物和治療策略，以解決標準治療的不足和改善患者的治療體驗。
Febuxostat ﹙福避痛﹚
用於治療高尿酸血症和痛風的藥物，其作用機制是作為一種選擇性黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑。黃嘌呤氧化酶是嘌呤代謝路徑中的關鍵酶，負責將嘌呤轉化為尿酸。Febuxostat 通過抑制此酶，從而減少尿酸生成，有助於降低血液中尿酸水平，並減少與痛風相關的痛風石和急性痛風發作的風險。
Febuxostat在多項臨床試驗中顯示出良好的療效，能夠有效地降低患者血尿酸水平至目標範圍。例如，在一個被稱為FACT試驗的研究中，與治療標準的別嘌呤醇相比，更多服用Febuxostat的患者能將他們的血尿酸水平降至6.0以下。這項研究發表在新英格蘭醫學期刊上。Febuxostat一般來說是安全的。但就像許多藥物一樣，它可能會有副作用。有些研究指出，服用Febuxostat的痛風患者可能會有較高的心臟問題風險，特別是對那些已經有心臟疾病的人來說。舉例來說，有一項叫做CARES的研究專門比較了心臟病患者服用Febuxostat和另一種藥物別嘌呤醇的安全性，發現Febuxostat的用戶死於心臟病的機率似乎稍高一些。醫生會在開Febuxostat之前先綜合考慮病人的整體健康情況和心臟病風險，並且會跟病人討論這種藥物可能帶來的風險和預期的好處。如果病人有心臟疾病的病史，醫生可能會考慮用別的藥物治療，或者更密切地監控病人的健康狀況。
Tigulixostat ﹙UR-1102﹚
也稱為UR-1102，是一種新型選擇性尿酸生成抑制劑，類似於別嘌呤醇和費布索坦。它通過抑制黃嘌呤氧化酶（XO），這是尿酸生成過程中的關鍵酶。Tigulixostat可能具有改進的藥代動力學特性和更優的安全性剖面，尤其是在有腎功能不全的痛風患者中。這種藥物可能對於那些不能耐受或對其他治療無反應的患者特別有用。目前，這個新藥正在進行跨國第三期臨床試驗當中，中山醫學大學附設醫院也參與這項研究。
針對尿酸轉運蛋白1（URAT1）新藥物開發是痛風治療研究中一個重要方向。URAT1是腎臟中負責尿酸重吸收主要轉運蛋白，抑制URAT1可以增加尿酸的排泄，降低血尿酸水平，對痛風治療具有重要意義。近年來，幾種新URAT1抑制劑已經被研發和評估，顯示出治療痛風的潛力。
Dotinurad
這是日本已經上市的藥物，但台灣目前還沒有引進。在研究中，300名痛風病人參與了一個特別的試驗， 來看看Dotinurad這種藥物是否真的有效。這是一種很嚴謹的試驗，因為它在多個中心進行，在不同的地方有不同的醫療團隊做相同的研究，以此來確保結果的可靠性。這項研究是隨機的，意思是患者是隨機分配到服用Dotinurad或者服用安慰劑（也就是沒有藥效的假藥）的組別。這項研究證實了它不僅能有效降低尿酸水平45%，而且大部分時候副作用是可以管理。當然，就像任何藥物一樣，使用前醫生會詳細考慮是否適合特定的患者，並且在治療過程中會密切關注患者的反應和健康狀況。
AR882
AR882是一種全新URAT1抑制劑，旨在增加尿酸的排泄，降低血尿酸水平。作為一種針對腎臟尿酸轉運通道治療手段，AR882可能對於治療痛風和高尿酸血症的患者特別有效，平均可以降低血中尿酸值50%，第二期臨床試驗結果顯示，90%病患都能夠降低到目標値，但預期其將為痛風的管理提供一個新藥物選擇。AR882將於2024年7月開始全球第三期臨床試驗，本院也是主要臨床試驗執行單位。
結 論
痛風和高尿酸血症是慢性疾病，通常需要終身管理和治療。這些條件不僅可能導致劇烈疼痛和不適，還可能與其他健康問題，如心血管疾病和腎臟疾病相關聯。雖然調整飲食習慣是管理痛風和高尿酸血症的一個重要方面，但重要的是要理解，食物療法並不能完全替代藥物治療。
合適的藥物治療計劃可以顯著降低尿酸水平，減少痛風發作的頻率，預防痛風結晶形成，從而避免長期的關節損傷和其他併發症。因此，與風濕免疫科醫生的緊密合作對於患者的治療至關重要。患者應定期就醫，以監測尿酸水平，評估治療效果，並調整治療計劃。
最後，患者應遵從醫囑，堅持藥物治療，並適當調整生活方式，包括健康飲食和適度運動，以優化治療效果並提高生活質量。患者與醫生之間的良好溝通、治療的遵從性以及對病情的深入理解是管理這一慢性疾病，實現最佳治療效果的關鍵。
