應用三氧化二砷經由細胞死亡獨特的路徑改善ABT-737在子宮頸癌細胞的標靶治療

1.研究結果：

ABT-737,4-[4-[(4′-chloro[1,1′-biphenyl]-2-yl)methyl]-1-piperazinyl]-N-[[4-[[(1R)-3-(di methylamino)-1-[(phenylthio)methyl]propyl]amino]-3-nitrophenyl] sulfonyl]-benzamide由MTT (3-[4,5-Dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide)試驗發現，當加上arsenic trioxide (As₂O₃；三氧化二砷)，可以在子宮頸癌細胞誘導出一協同的殺死癌細胞效果(synergistic effect on cell death of uterine cervical cancer)。經由flow cytometry細胞流式儀之檢測方法，發現ABT-737和As₂O₃對子宮頸癌細胞的細胞毒殺作用，具有協同效果；包括細胞凋亡比率(apoptotic percentage)，會呈現有意義的上升，也可發現粒線體膜電位(mitochondrial membrane potential)之消失。經由西方點墨法( Western blot assay)發現，兩者併用可降低cyclin-dependent kinase 6 (CDK6)和thymidylate synthetase (TS)的含量。兩者併用，可測到增加細胞凋亡相關蛋白caspacse-7表現，減少抗凋亡蛋白(anti-apoptosis protein) myeloid cell leukemia 1表現，並 抑制adenine nuclotide translocase蛋白表現。

2.研究貢獻與臨床應用：

(1) 研究貢獻

ABT-737加As₂O₃，可以透過獨特的細胞死亡路徑，包括透過增加caspacse-7和降低粒線體膜電位促進細胞凋亡；抑制TS合成，影響DNA合成；降低CDK6表現，影響cell cycle，增強子宮頸癌細胞死亡。

(2) 臨床應用

子宮頸癌病人在接受治療時，併用ABT-737和As₂O₃，具有增加殺死癌細胞之輔助性治療的潛力。