Azacitidine是一種 DNA 甲基化抑製劑，可透過誘導細胞凋亡和抑制腫瘤細胞增殖展現其對多種惡性腫瘤的治療潛力。然而，目前鮮少研究針對Azacitidine於膀胱尿路上皮癌 (UBUC) 的抗腫瘤療效加以探討，尤其是透過膀胱內灌注 (IVI) 進行治療一事。我們利用UBUC 細胞株實驗分析Azacitidine的治療療效，並透過antibody array和western blotting探究其潛在信號傳遞路徑，最後以N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) nitrosamine (BBN) 誘發之UBUC 動物模型測定大鼠腫瘤生長情形。
體外試驗結果顯示，Azacitidine 顯著抑制 UBUC 細胞株中的 DNMT 表現量、細胞存活率和群聚形成能力，同時增加sub-G1期細胞和Annexin V-PI+ 細胞群引發細胞毒性。Antibody array證實Azacitidine可透過抑制 TNF-R1路徑和誘導 TRAIL-R2路徑活化進而影響及其下游信號分子表現，包括受TNF-R1下調影響之claspin 和survivin表現量下降，以及受 TRAIL-R2 激活而提升cytochrome C 和 caspase-3 的表現量。
體內試驗結果顯示經由IVI給予Azacitidine後，可顯著降低經BBN 誘導膀胱癌大鼠的腫瘤負荷和 Ki67 index。我們驗證了經由膀胱灌注Azacitidine可透過改變 TRAIL-R2 和 TNF-R1 訊號路徑減緩 BBN 誘導的膀胱癌進展，期許其可為進一步的臨床試驗提供新的見解。
