1.研究結果:
我們利用人類骨肉瘤細胞株U2OS處理Zoledronic acid後,發現Zoledronic acid對U2OS並無細胞毒性且在Gelatin及Casein Zymography Assay中發現MMP-9、MMP-2和uPA蛋白活性並不受到影響。但在傷口癒合試驗(Wound Healing Assay)中Zoledronic acid能抑制U2OS細胞的爬行。另外,更在Boyden Chamber Assay實驗中證實了Zoledronic acid明顯的降低癌細胞轉移以及侵襲能力。最近一些研究發現Zoledronic acid阻斷細胞骨架生成來抑制癌細胞移動能力;更有文獻發現膽固醇生和成路徑中,中間產物GGPP、FPP的類似物(Analog):GGOH及FOH可以回復由Zoledronic acid所造成的骨架生成減少,故在接下來的移動試驗中額外加入了GGOH和FOH,結果發現GGOH可以恢復細胞骨架。
2.研究貢獻與臨床應用:
我們發現Zoledronic acid透過抑制細胞骨架來影響癌細胞的行動能力而非藉由蛋白水解酶,而GGOH又可回復此現象。綜合以上結果,Zoledronic acid或許可以應用在預防骨癌的轉移或輔助骨癌的治療上。