論文名稱
中文：番茄素定藉由抑制presenilin 1與c-Raf-MEK-ERK路徑來抑制人類骨肉瘤U2OS和HOS細胞的侵襲與轉移
英文：Tomatidine represses invasion and migration of human osteosarcoma U2OS and HOS cells by suppression of presenilin 1 and c-Raf-MEK-ERK pathway
作者：臨床研究中心 楊嘉欣 研究員
| 本篇論文發表於Molecules期刊 2020; 25(2): 326 全文下載 |
研究目的：
骨癌是一種由骨骼系統長出的惡性腫瘤，骨肉瘤是最常見的骨惡性腫瘤，大多數的骨肉瘤常伴隨轉移，是導致骨肉瘤高死亡率的主因，儘管現今醫療在臨床上已有所改善，但骨肉瘤患者預後仍不良。番茄素定(Tomatidine)屬於類固醇生物鹼苷(Steroid alkaloid glycosides)存在於番茄中，具有抗發炎與抗癌的活性。過去研究指出番茄素定可抑制乳癌、胃癌與肺癌其癌細胞生長與誘導細胞凋亡。然而，番茄素定在人類骨肉瘤的功效仍未釐清，因此，本研究探討番茄素定對人類骨肉瘤細胞侵襲與轉移的影響與其詳細的分子機制。
研究結果：
本研究發現番茄素定不具細胞毒性且可抑制人類骨肉瘤細胞的侵襲與轉移，是經由抑制presenilin 1 (PS-1)與c-Raf, mitogen/extracellular signal-regulated kinase (MEK)和extracellular signal-regulated protein kinase (ERK)1/2磷酸化的表現。當人類骨肉瘤細胞PS-1表現降低時其細胞侵襲與轉移的能力也下降，而在ERK1降低的人類骨肉瘤細胞中番茄素定增強其抑制細胞侵襲與轉移的能力。因此，本研究推斷番茄素定可以抑制人類骨肉瘤細胞的侵襲與轉移是藉由抑制PS-1蛋白與c-Raf-MEK-ERK訊息傳遞路徑的磷酸化表現。
研究貢獻與臨床應用：
骨肉瘤是最常見的骨癌且易於轉移，而癌細胞轉移是癌症導致死亡以及治療複雜度提昇的主要原因。番茄素定萃取自番茄植物，具有抗癌與抗發炎的能力，對許多癌症有很好的治療效果。本研究指出番茄素定透過PS-1與c-Raf-MEK-ERK訊息傳遞路徑抑制骨肉瘤細胞侵襲與轉移，未來可提供骨癌患者新的治療選擇。
