西達本胺和絲裂黴素 C 在體外對膀胱癌細胞發揮協同細胞毒作用並抑制大鼠膀胱癌模型中的腫瘤生長

研究焦點

膀胱內注射BCG可預防膀胱癌復發,但近年來該藥物供應不足。膀胱內注射其他藥物,如乙酰化酶抑制劑chidamide,可能通過修飾與腫瘤發生相關的組蛋白修飾的基因表達輪廓,對膀胱癌發揮治療作用。chidamide加MMC的協同細胞毒效應在T24和UMUC3細胞中得到確認,與單獨使用任一藥物相比,chidamide加MMC誘導的凋亡明顯增加。抗體陣列確定了Axl信號途徑作為協同效應的關鍵靶點。Axl及其相關的下游分子,包括claspin和survivin的表達被明顯抑制。在大鼠膀胱癌模型中,膀胱內注射chidamide加MMC對Ki67指數的減少程度超過任何單獨使用的藥物。我們的結果表明,chidamide和MMC協同作用以減少MNU誘導的膀胱癌。

這些發現為治療膀胱癌提供了新的見解和潛在的有效方法。