NPS-1034 在轉移模型中透過多重靶向 MET、AXL 和 TNFRSF1A 信號通路對腎細胞癌發揮治療功效

1. 研究結果：

研究結果顯示，NPS-1034可以顯著抑制腫瘤增生並誘導癌細胞凋亡。除了NPS-1034已知的靶點MET和AXL之外，我們還通過抗體陣列鑑定了TNFRSF1A作為另一個被NPS-1034抑制的靶基因。下一代測序進一步支持了這一點，顯示TNF信號通路是NPS-1034調控的最重要途徑之一。此外，我們鑑定到的目標基因之一GADD45A，與NPS-1034的抗癌特性相關，且在RCC患者生存率中具有顯著的關聯性。NPS-1034顯著上調了GADD45A的表達，而TNFRSF1A過度表達則下調了其表達。最終，我們在體內實驗中證實NPS-1034顯著減輕了腫瘤負荷並在肺轉移動物模型中抑制了細胞增生。

2. 研究貢獻與臨床應用：

本研究深入探討了NPS-1034的治療機制，發現其不僅針對MET和AXL，還對TNFRSF1A有抑制作用。在肺轉移的動物模型中，我們確認了NPS-1034是RCC全身治療的潛在候選藥物。