1.研究結果：
首先利用 pyrosequencing 證實在口腔癌細胞株中，TIMP3 啟動子 CpG island 的甲基化程度比正常口腔細胞高，且 CpG island 的甲基化會影響轉錄因子 Sp1 與 TIMP3 啟動子結合而抑制 TIMP3 的表現。我們也證實 TIMP3 的表現主要是受到甲基轉移酶 (DNA methyltransferase; DNMT) DNMT1 與 DNMT3B 的調控。進一步將 TIMP3 在口腔癌細胞中大量表現，發現在口腔癌細胞與動物模式中，能抑制細胞爬行、侵襲及轉移的能力。此外，TIMP3 能促進上皮型態分子 E-cadherin 與 ZO-1 的表現，並抑制間質型態分子 Snail、Twist、vimentin 及 fibronectin 的表現，來抑制口腔癌細胞的上皮間質型態轉換 (Epithelial-mesenchymal transition; EMT)。
2.研究貢獻與臨床應用：
綜合以上結果，我們證實 TIMP3 甲基化抑制 TIMP3 的表現會導致口腔癌細胞的轉移。
