- 研究結果：
在EGFR、KRAS、TP53、CTNNB1和其他六個基因中，有十六個非同義突變，以基因變異頻率（VAF）的方式呈現出劑量依賴性，與惡性複發生存（RFS）呈現負相關。我們建立maxVAF指標用於量化除EGFR以外的基因中的總體突變負荷。高maxVAF分數能夠區分出一小部分高風險的第I期肺腺癌患者（中位RFS：4.5 vs. 69.5個月；風險比 = 10.5，95%信賴區間 = 4.22–26.12，P < 0.001）。在亞分期水平上，發現高maxVAF或高miR-31的患者風險較高；IA期（中位RFS：32.1 vs. 122.8個月，P = 0.005）和IB期（中位RFS：7.1 vs. 26.2，P = 0.049）。microRNAs、miR-182、miR-183和miR-196a，與EGFR突變和IB期患者惡性複發生存呈現相關。
- 研究貢獻與臨床應用：
這項研究首先建構了台灣一期LUAD的基因體變異全景，特別聚焦於EGFR突變。雖然EGFR突變最常見，但在本研究中對復發無影響。通過關注比預期更頻繁發生的非EGFR基因的非同義NSPM，引入了一個稱為maxVAF的新指標，對區分一期LUAD中的高風險患者具有信息價值。
然而，這項研究面臨體突變識別的挑戰，包括來自腫瘤樣本的錯誤和正常樣本深度不足。通過使用多個控制樣本的實證濾波器，研究成功減少潛在的偽陽性。最終，整合15個非EGFR非同義NSPM形成maxVAF分數，該分數與RFS在我們的群體和白人群體中均呈現顯著相關。這項研究的創新之處在於提供了對台灣一期LUAD患者高風險的深入理解，為個體化治療和後續追蹤提供了有力支持。
