少數突變已經確定是致病基因，如導致阿茲海默症的APP、PSEN1、PSEN2突變，跟額顳葉失智症有關的C9ORF72、GRN、MAPT突變。有些基因則罹患失智症的風險相關。
APOE（載脂蛋白 E）是一種與脂質代謝有關的基因，其不同型別與阿茲海默氏症的發生風險有密切關聯。其具有三種常見的對偶基因（alleles）型態，分別為：APOE ε2、APOE ε3 和 APOE ε4。其中 APOE ε3 為最常見且被視為中性型，ε2 被認為可能具有保護作用，而 ε4 則明確與阿茲海默氏症風險升高有關。
而類澱粉單株抗體治療除考慮適應症、療效外，副作用的風險評估與管理同樣重要。攜帶APOE ε4基因除罹病風險高，接受類澱粉蛋白單株抗體也會有較高的副作用風險。
