白藜蘆醇抑制骨癌細胞轉移能力的機制探討

研究焦點
中文:白藜蘆醇抑制骨癌細胞轉移能力的機制探討

英文:Upregulation of miR-328 and inhibition of CREB-DNA-binding activity are critical for resveratrol-mediated suppression of matrix metalloproteinase-2 and subsequent metastatic ability in human osteosarcomas

第一作者:楊順發 中山醫學大學附設醫院 臨床研究中心 主任
本篇論文發表於2015SCI期刊 Oncotarget   

SCI期刊 期刊係數: 6.627   所屬領域:ONCOLOGY
最佳百分位:( 17 ) / ( 203 )=( 8.37% )

研究的緣起:

骨癌細胞轉移(metastasis)是癌症導致死亡以及治療複雜度提昇的主要原因。因此,本研究之目的,即在於評估白藜蘆醇對抑制骨癌細胞侵襲轉移能力的詳細路徑。

研究的結果:

首先利用MTT assays 分析方法顯示白藜蘆醇並不會影響骨癌細胞的存活率,接著我們利用modified Boyden chamber assay發現白藜蘆醇對於骨癌細胞的移動與侵襲能力有抑制的作用。在 zymography assay 中也發現到白藜蘆醇可以抑制骨癌細胞中MMP-2的表現。再利用 western blot 發現白藜蘆醇會抑制蛋白酶 MMP-2及其內生性抑制劑 TIMP-2的蛋白表現,也會抑制轉錄因子CREB之表現,而利用Real-time PCR發現白藜蘆醇可以抑制骨癌細胞中 MMP-2 mRNA的表現及促進microRNA-328的表現,最後我們利用luciferase reporter assay發現白藜蘆醇可以抑制骨癌啟動子活性進而影響骨癌細胞中MMP-2表現。

研究貢獻與臨床應用:

我們發現白藜蘆醇透過microRNA-328影響下游轉錄因子CREB啟動子活性使MMP-2表現下降,進而抑制骨癌的轉移。綜合以上結果,白藜蘆醇或許可以應用在預防骨癌的轉移或輔助骨癌的治療上。