- 研究的緣起:臨床上心房顫動是最常見的一種心律不整原因。研究發現活化心房組織的腎素-血管張力素系統會引發一連串電氣及結構再塑化而更容易造成心房顫動。新型治療高血壓藥物(Aliskiren)屬於直接腎素抑制劑能從上游更完全抑制腎素-血管張力素系統。肺靜脈心肌細胞特性具有高度心律不整活性在心房顫動的發生中扮演著重要的病理角色,而且先前研究已證實血管張力素II及血管張力素II接受器拮抗劑對於肺靜脈心肌細胞心律不整活性有直接作用。本研究目的在探討腎素抑制劑Aliskiren對於肺靜脈心肌與心房細胞的細胞電生理特性(動作電位、自跳性與離子流)之影響。我們將探討腎素抑制劑Aliskiren 對於肺靜脈心肌與心房細胞中鈣離子流含量與鈣離子調控,並評估這些差異與aliskiren 造成肺靜脈心肌與心房細胞的電生理變化之間是否具關聯性。
- 研究的結果:研究顯示alsikiren會改變肺靜脈心肌細胞的電氣生理特性,包含可能經由改變細胞內鈣離子流含量及造成血管平滑肌舒張等作用。藉由減少血管平滑肌張力造成的電氣機械作用,aliskiren 降低肺靜脈心肌細胞的心律不整性,而且aliskiren會造成肺靜脈心肌細胞自動性節律出口阻斷而產生慢且不規則的肺靜脈節律。此研究結果顯示aliskiren可能有抗心律不整作用,治療心房顫動的潛力。我們的研究顯示在分離的兔子肺靜脈心肌細胞,aliskiren (3 μmol/L)會降低L型鈣離子流但增加逆向型鈉鈣交換離子流、細胞內鈣離子濃度及胞漿質網鈣離子含量。因此本研究顯示 alsikiren可藉由調控細胞內鈣離子流增加sarcoplasmic reticulum (SR)及胞漿內鈣離子濃度,進而增加肺靜脈及心房心肌細胞的收縮力。此研究結果顯示aliskiren可能有治療心衰竭的潛力。
|
 |
- 研究貢獻與臨床的應用:本研究證實直接腎素抑制劑能從上游更完全抑制腎素-血管張力素系統對於肺靜脈心肌細胞心律不整活性有直接作用,此潛在性抗心律不整作用對於未來治療心房顫動可能有所幫助。另外本研究發現腎素抑制劑Aliskiren對於肺靜脈心肌與心房細胞中鈣離子流含量與鈣離子調控的作用,會增加肺靜脈及心房心肌細胞的收縮力,此潛在性的強心作用對於未來治療心臟衰竭可能有所助益,研究結果顯示aliskiren可能有治療心衰竭的潛力。
|
蔡青峰 中山醫學大學附設醫院心臟內科主治醫師
本篇論文發表在2011年SCI雜誌
World journal of surgery
SCI期刊係數:6.128
所屬領域:Cardiac &Cardiovascular Systems
最佳百分位: (8) / (177)=(7%)
|