- 研究的緣起：根據內政部統計臺灣失智人口約23萬人，約每百人即有1人是失智症患者，而隨著高齡化的社會到來，這些患者的數目將會持續的增加，其中人數最多的便是阿茲海默症。其症狀會造成記憶、認知、和語言功能的衰退，及方向感的迷失和出現習慣性的動作等，患者將逐漸不能適應社會，嚴重的情況往往無法理解會話內容，無法獨立照顧自己生活起居，最終癱瘓在床，而需要長期照護，往往伴隨著其他疾病而死亡。目前臨床上阿茲海默症的治療情況，大多是以膽鹼酯分解酵素抑制劑為主，藉以提高病人腦中乙醯膽鹼的含量。但這些藥物雖可暫時延緩記憶的喪失，其最終並不能治癒阿茲海默症，充其量只能減輕症狀而已，因此阿茲海默症目前仍是無法完全治癒的疾病。
- 研究的結果：目前國人糖尿病的盛行率仍居高不下，而近年來許多研究文獻也指出，有糖尿病者其發生阿茲海默症的風險比無糖尿病者明顯增加，因此有專家稱阿茲海默症其實是另一種糖尿病的發病形式。中山醫大附設醫院黃建寧院長率領著研究團隊花了兩年的時間，利用細胞學實驗，發現糖尿病確實與阿茲海默症的發病機制有相當的關連性，尤其是當神經細胞遭受到與阿茲海默症高度相關的Aβ毒性蛋白傷害時，會發生胰島素訊息傳遞不良的現象，這種情況恰巧與糖尿病患者體內所發生的狀況十分吻合。而研究團對更進一步證實，若在此時給予一種新型式的糖尿病用藥DPP-4抑制劑(Linagliptin)，將可以透過改善胰島素的訊息傳遞，使神經細胞得已對抗Aβ毒性蛋白的傷害，得以發揮對抗阿茲海默症的功效。此外DPP-4抑制劑也可以提高細胞自噬能力、穩定細胞結構等方式維持神經細胞功能正常，並透過活化長壽基因之SIRT-1與減少自由機累積來減緩Aβ毒性。
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- 臨床的應用：由於阿茲海默症與糖尿病都是對民眾影響深遠的疾病，目前已經知道胰島素訊息傳遞的改變正是導致此兩種疾病的重要因素，因此本研究成果除顯示阿茲海默症的新潛在原因外，並指出未來或許能利用DPP-4抑制劑發展成阿茲海默症的新型治療，藉以打開目前臨床上對此症的治療困境並嘉惠患者。
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黃建寧 醫學系教授；附設醫院總院長
本篇論文發表於國際重要期刊CNS Neuroscience & Therapeutics |
